<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">rehab</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Реабилитология</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Journal of Medical Rehabilitation</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2949-5873</issn><issn pub-type="epub">2949-5881</issn><publisher><publisher-name>IRBIS Publishing House (IRBIS LLC)</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.17749/2949-5873/rehabil.2025.46</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">rehab-71</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Эффективность реабилитации постинсультных больных в раннем восстановительном периоде</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Effectiveness of post-stroke rehabilitation in early recovery period</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-9034-4912</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Долгих</surname><given-names>В. Т.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Dolgikh</surname><given-names>V. T.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Долгих Владимир Терентьевич, д.м.н., проф.</p><p>Author ID: 7102358899.</p><p>ул. Петровка, д. 25, стр. 2, Москва 107031</p><p> </p><p> </p></bio><bio xml:lang="en"><p>Vladimir T. Dolgikh, Dr. Sci. Med., Prof.</p><p>25 bldg 2 Petrovka Str., Moscow 107031</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0009-0000-9569-2246</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Иванов</surname><given-names>К. П.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ivanov</surname><given-names>K. P.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Иванов Кирилл Петрович</p><p>ул. Петровка, д. 25, стр. 2, Москва 107031;</p><p>Хорошевское ш., д. 76А, Москва 123007</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Kirill P. Ivanov</p><p>25 bldg 2 Petrovka Str., Moscow 107031;</p><p>76A Khoroshevskoe shosse, Moscow 123007</p></bio><email xlink:type="simple">kpivanov95@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-0134-5284</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Торшин</surname><given-names>Д. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Torshin</surname><given-names>D. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Торшин Дмитрий Владимирович, к.м.н.</p><p>ул. Петровка, д. 25, стр. 2, Москва 107031</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Dmitry V. Torshin, PhD</p><p>25 bldg 2 Petrovka Str., Moscow 107031</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Federal Scientific and Clinical Center of Intensive Care and Rehabilitation</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии»; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр Российской Федерации – Институт медико-биологических проблем Российской академии наук»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Federal Scientific and Clinical Center of Intensive Care and Rehabilitation; State Scientific Center of the Russian Federation – Institute of Biomedical Problems of the Russian Academy of Sciences</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2025</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>13</day><month>02</month><year>2026</year></pub-date><volume>3</volume><issue>2</issue><fpage>81</fpage><lpage>91</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Долгих В.Т., Иванов К.П., Торшин Д.В., 2026</copyright-statement><copyright-year>2026</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Долгих В.Т., Иванов К.П., Торшин Д.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Dolgikh V.T., Ivanov K.P., Torshin D.V.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.rehabilitology.com/jour/article/view/71">https://www.rehabilitology.com/jour/article/view/71</self-uri><abstract><sec><title>Актуальность</title><p>Актуальность. Большое медико-социальное значение для пациентов, перенесших инсульт, имеет постинсультная реабилитация. Реабилитационные мероприятия направлены на восстановление утраченных функций центральной нервной системы, раннюю диагностику и предупреждение возможных нарушений функций органов и систем организма. Эффективная реабилитация позволяет снизить степень инвалидизации, сохранить работоспособность, повысить качество жизни пациента и его близких.</p></sec><sec><title>Цель</title><p>Цель: оценить эффективность реабилитационного лечения пациентов в раннем восстановительном периоде после ишемического инсульта с помощью стандартизованных функциональных шкал в зависимости от патогенетической классификации инсульта и локализации очага повреждения.</p></sec><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. Обследованы 57 пациентов в возрасте от 41 года до 82 лет с диагнозом «ишемический инсульт», подтвержденным данными нейровизуализации. Оценивали в динамике интегральные показатели, характеризующие клиническое состояние пациентов до (на 1-е сутки) и после (на 10-е сутки) реабилитационных мероприятий. Использовали функциональные шкалы (индексы): шкала реабилитационной маршрутизации, индекс мобильности Ривермид, шкала повседневной активности Бартела, модифицированная шкала Рэнкина для определения степени ограничения жизнедеятельности. В середине исследования (на 6–7-й день) однократно был применен критерий функциональной независимости. Подтипы инсульта выделяли с помощью классификации Trial of ORG in Acute Stroke Treatment (TOAST).</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Абсолютные значения изменений показателей в связи с ограниченным сроком проведения реабилитационных мероприятий являются относительно небольшими, однако прослеживается отчетливая положительная динамика. На 10-е сутки реабилитационного лечения по всем функциональным индексам отмечалось достоверное (р≤0,05) улучшение. Более выраженные позитивные изменения наблюдались у пациентов с атеротромботическим и кардиоэмболическим подтипами инсульта по TOAST. Статистически достоверная положительная динамика всех исследованных индексов зафиксирована у больных с локализацией очага повреждения головного мозга в бассейне позвоночных и основной артерий, менее выраженные изменения отмечены в бассейне сонных артерий. Динамика индексов при локализации очага в бассейне средних мозговых артерий справа и слева равнозначна. Таким образом, реабилитационные мероприятия II этапа показали сопоставимую эффективность в группах пациентов, распределенных как по патогенетическому подтипу инсульта, так и по локализации очага повреждения головного мозга.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Способ оценки реабилитационного потенциала пациентов с помощью функциональных шкал является патогенетически обоснованным и может быть использован для прогноза реабилитации, подбора и корректировки индивидуальной программы реабилитационных мероприятий на следующем (III) этапе медицинской реабилитации.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Background</title><p>Background. Post-stroke rehabilitation is of great medical and social importance for stroke patients. Rehabilitation measures are aimed at restoring lost functions of the central nervous system, as well as early diagnosis and prevention of possible dysfunctions of organs and body systems after a stroke. Effective rehabilitation helps to reduce the degree of disability, maintain working capacity, and improve the quality of life for patients and their relatives.</p></sec><sec><title>Objective</title><p>Objective: To evaluate the effectiveness of rehabilitation treatment in patients during the early recovery period after ischemic stroke using standardized functional scales depending on the pathogenetic classification of strokes and lesion localization.</p></sec><sec><title>Material and methods</title><p>Material and methods. The study involved 57 patients aged 41 to 82 years with a diagnosis of ischemic stroke confirmed by neuroimaging data. The integral indices characterizing the clinical condition of patients before (on Day 1) and after (on Day 10) rehabilitation measures were dynamically assessed using functional scales and indices: Rehabilitation Routing Scale, Rivermead mobility index, Barthel Index for Activities of Daily Living, and modified Rankin Scale. In the middle of the study, on Days 6–7, the Functional Independence Measure was applied once. The Trial of ORG in Acute Stroke Treatment (TOAST) classification was used to distinguish stroke subtypes.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. Although the absolute values of changes in indices due to the limited duration of rehabilitation measures were relatively small, their positive dynamics was clearly observed. On Day 10 of rehabilitation treatment, reliable (p≤0.05) improvement was noted for all functional indices. More pronounced positive changes were noted in patients with atherothrombotic and cardioembolic stroke subtypes according to TOAST. Statistically significant positive dynamics of all studied indices was recorded in patients with brain lesions localized in vertebral and basilar arteries; less pronounced changes in indices were noted in carotid system. The dynamics of indices with lesion localization in the right and left middle cerebral arteries were equivalent. Thus, stage II rehabilitation measures showed comparable effectiveness in groups of patients distributed by both the pathogenetic subtype of stroke and localization of the brain lesion.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. The method of assessing the rehabilitation potential of patients using functional scales is pathogenetically substantiated and can be used to predict rehabilitation, as well as to select and adjust an individual program of measures at the next (III) stage of medical rehabilitation.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>ишемический инсульт</kwd><kwd>ранний восстановительный период</kwd><kwd>постинсультная реабилитация</kwd><kwd>функциональные шкалы</kwd><kwd>реабилитационный потенциал</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>ischemic stroke</kwd><kwd>early recovery period</kwd><kwd>post-stroke rehabilitation</kwd><kwd>functional scales</kwd><kwd>rehabilitation potential</kwd></kwd-group></article-meta></front><body><sec><title>ВВЕДЕНИЕ / INTRODUCTION</title><p>Заболеваемость инсультом определяет здоровье взрослого населения: он занимает третье место среди причин летальности в развитых странах. Частота встречаемости колеблется от 420 до 560 случаев на 100 тыс. человек. Россия находится на второй строчке в мировом рейтинге по количеству случаев инсульта. По данным Всероссийского центра профилактической медицины, в нашей стране от цереброваскулярных заболеваний умирает 25% мужчин и 39% женщин. В Москве число пациентов с инсультом уже долгое время не снижается и составляет около 36 тыс. человек ежегодно. Среди всех случаев 80% составляют ишемические инсульты (ИИ), и в последние годы их количество в 2–3 раза превышает число инфарктов миокарда. По данным Национальной ассоциации по борьбе с инсультом (НАБИ), 31% больных после инсульта не способны осуществлять уход за собой, а 20% не могут самостоятельно ходить. Лишь 8% выживших могут вернуться к прежней работе. Повторный инсульт, имеющий наиболее тяжелые последствия, происходит у каждого пятого пациента (21%) [<xref ref-type="bibr" rid="cit1">1</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit2">2</xref>].</p><p>Большое медико-социальное значение для больных, перенесших инсульт, имеет постинсультная реабилитация, цель которой – вернуть пациенту здоровье и способность к полноценной жизни. В процессе реабилитации происходит восстановление утраченных функций центральной нервной системы (ЦНС). Реабилитационные мероприятия также направлены на предупреждение и раннюю диагностику возможных нарушений функций органов и систем организма, а также на снижение степени инвалидизации. Эффективная реабилитация позволяет увеличить продолжительность жизни, сохранить работоспособность, повысить качество жизни пациента и его близких [<xref ref-type="bibr" rid="cit3">3</xref>].</p><p>Темпы восстановления нарушенных функций после инсульта зависят от времени, прошедшего после начала заболевания. Считается, что наибольший регресс неврологических нарушений при ИИ имеет место в первые 3 мес заболевания, при этом степень резидуального дефекта пропорциональна тяжести неврологических расстройств, сформировавшихся к 3-й неделе. По данным исследований, в первые 3 мес после инсульта можно восстановить 50% утраченных функций, а в последующие 3 мес – еще 20–30% [<xref ref-type="bibr" rid="cit4">4</xref>].</p><p>В Москве направление на реабилитацию осуществляется в рамках полиса обязательного медицинского страхования. Доля получивших направление на бесплатную постинсультную реабилитацию составляет 38% в группе до 55 лет и 27% в группе 56 лет и старше. Мероприятия раннего восстановительного периода (II этап медицинской реабилитации) проводятся в реабилитационных отделениях, созданных на базе медицинских организаций. Оценку эффективности лечения выполняют на основании осмотра, оценки неврологического статуса, данных инструментальных и клинических исследований, а также анализа динамических показателей по функциональным шкалам, характеризующим клиническое состояние пациента, перенесшего ИИ. Функциональные шкалы включают оценку степени инвалидизации, повседневной активности и измерение функциональной независимости пациента. Они позволяют объективизировать динамику симптомов и функциональных нарушений, оценить эффективность реабилитационных мероприятий, необходимость использования вспомогательных приспособлений и т.д.1</p><p>Цель – оценить эффективность реабилитационного лечения пациентов в раннем восстановительном периоде после ИИ с помощью стандартизованных функциональных шкал в зависимости от патогенетической классификации инсульта и локализации очага повреждения.</p></sec><sec><title>МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ / MATERIAL AND METHODS</title><p>Обследованы 57 пациентов (28 женщин и 29 мужчин), перенесших ИИ, в возрасте от 41 года до 82 лет (средний возраст 63,65±9,15 года). У 41 (71,9%) больного диагностирован первичный инсульт, у 16 (28,1%) – повторный. Срок от начала заболевания составлял от 28 до 167 дней, в среднем 55,9 дня.</p></sec><sec><title>Критерии включения и исключения / Inclusion and exclusion criteria</title><p>Использовали следующие критерии включения:</p><p>– наличие верифицированного диагноза ИИ;</p><p>– срок начала II этапа реабилитации не более 6 мес по окончании острой фазы;</p><p>– подписание информированного согласия на обследование и лечение.</p><p>Критерии невключения:</p><p>– геморрагический инсульт;</p><p>– транзиторная ишемическая атака;</p><p>– субарахноидальное кровоизлияние.</p><p>Критерием исключения служили общие противопоказания для назначения массажа, лечебной физкультуры, аппаратной физиотерапии и рефлексотерапии, препятствующие проведению физической реабилитации.</p></sec><sec><title>Программа реабилитации / Rehabilitation program</title><p>Курс II этапа реабилитационного лечения проведен в стационарных условиях на базе отделения медицинской реабилитации для пациентов с нарушением функции ЦНС Научно-исследовательского института реабилитологии им. профессора И.В. Пряникова ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии». При поступлении в отделение выполняли верификацию диагноза ИИ на основании данных нейровизуализации, представленных в выписке из истории болезни после окончания I этапа реабилитационных мероприятий в стационаре, с целью проведения лечения в рамках исследования согласно клиническим рекомендациям [<xref ref-type="bibr" rid="cit3">3</xref>].</p><p>Программа реабилитации включала 10 ежедневных физиотерапевтических процедур:</p><p>– сухие углекислые ванны (ООО «Реабокс», Россия) со скоростью подачи CO2 20 л/мин, температурой газовой смеси 30 °С, продолжительностью 15 мин;</p><p>– низкоинтенсивная магнитотерапия на аппарате «Полюс-2М» (АО «ДеалМед», Россия) на шейно-воротниковую область с частотой 50 Гц (режим непрерывный, магнитная индукция до 25 мТл, продолжительность 15 мин);</p><p>– занятия лечебной физкультурой в индивидуальном режиме продолжительностью 45 мин с дополнительным использованием механотерапевтического оборудования – 30 мин занятий на велотренажере Bremshey Cardio Comfort Ambition (Bremshey, Германия) и 30 мин силовых тренировок на тренажере Body-Solid EXM-2000/S (Body-Solid, США).</p><p>Кроме того, ежедневно применяли:</p><p>– стояние пациентов у шведской стенки продолжительностью 20 мин;</p><p>– процедуры лечебного массажа шейно-воротниковой области продолжительностью 30 мин;</p><p>– внутривенное капельное введение мексидола в дозе 50 мг/1000 мл/сут.</p><p>По окончании лечения мультидисциплинарной бригадой выполнена оценка эффективности реабилитационных мероприятий у пациентов. После завершения II этапа реабилитации пациенту выдавали выписку из медицинской карты стационарного больного, в которой указывали клинический и реабилитационный диагноз, сведения о реабилитационном потенциале, индивидуальную программу медицинской реабилитации, факторы риска проведения реабилитационных мероприятий, следующий этап медицинской реабилитации [<xref ref-type="bibr" rid="cit4">4</xref>].</p></sec><sec><title>Функциональные шкалы / Functional scales</title><p>Оценку эффективности реабилитации проводили с помощью интегральных показателей, характеризующих клиническое состояние пациента, перенесшего инсульт.</p><p>Шкала реабилитационной маршрутизации</p><p>Маршрутизацию пациентов в процессе медицинской реабилитации осуществляли на основании интегрального показателя шкалы реабилитационной маршрутизации (англ. Rehabilitation Routing Scale, RSS). Оценивали следующие градации: 0–1 балл – пациент не нуждается в медицинской реабилитации, 2–3 балла – медицинская реабилитация проводится при лечении на дому или при посещении дневного стационара, 4–6 баллов – медицинская реабилитация осуществляется в стационарных условиях, а также в рамках выездной реабилитации в домашних условиях и консультаций в телемедицинском режиме [<xref ref-type="bibr" rid="cit5">5</xref>].</p><p>Индекс мобильности Ривермид</p><p>Значение индекса мобильности Ривермид (англ. River­mead Mobility Index, RMI) соответствует баллам, присвоенным на основании вопросов, на которые врач может дать положительный ответ в отношении пациента. Значение индекса может составлять от 0 (невозможность самостоя­тельного выполнения каких-либо произвольных движений) до 15 (возможность пробежать 10 м) [<xref ref-type="bibr" rid="cit5">5</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit6">6</xref>].</p><p>Индекс Бартела</p><p>Индекс Бартела (англ. Barthel Index, BI) служит для оценки повседневной активности пациента. Суммарный балл – 100. Показатели от 0 до 20 баллов соответствуют полной зависимости, от 21 до 60 баллов – выраженной зависимости, от 61 до 90 баллов – умеренной зависимости, от 91 до 99 баллов – легкой зависимости в повседневной жизни [<xref ref-type="bibr" rid="cit7">7</xref>].</p><p>Модифицированная шкала Рэнкина</p><p>Модифицированная шкала Рэнкина (англ. modified Rankin Scale, mRS) разработана для анализа функциональных исходов больных, перенесших инсульт. Это универсальный инструмент для оценки инвалидности, независимости и исходов реабилитации. Он позволяет определить степень инвалидизации после инсульта: от 0 (нет симптомов) до 5 (тяжелое нарушение жизнедеятельности: прикован к постели, недержание мочи и кала, требует постоянной помощи и присмотра персонала) [<xref ref-type="bibr" rid="cit8">8</xref>].</p><p>Шкала функциональной независимости</p><p>Шкала функциональной независимости (англ. Functional Independence Measure, FIM) разработана для оценки физического состояния и когнитивных способностей. Всего она содержит 18 пунктов, позволяющих оценить двигательные (пункты 1–13) и интеллектуальные (пункты 14–18) функции. По каждому пункту можно присвоить от 1 до 7 баллов, где 7 – самая высокая оценка. Чем выше суммарный балл, тем лучше у пациента сохранилась способность к самообслуживанию. Результат может быть выражен суммой баллов или в процентах. Низкая оценка свидетельствует о необходимости постороннего ухода за пожилым человеком. Средний суммарный балл сигнализирует о частичном уходе или периодической помощи, в которой нуждается пациент. Каждый балл расшифровывается следующим образом: от 1 балла (больной не в состоянии справиться с поставленной задачей, он полностью зависим от окружающих) до 7 баллов (абсолютно независимый от посторонних человек с ясным умом, хорошей физической активностью) [<xref ref-type="bibr" rid="cit9">9</xref>]. Суммарный балл может колебаться в диапазоне от 18 до 126, и чем выше итоговый результат, тем больше пациент способен к самостоятельной жизни. Оценка по шкале FIM была проведена однократно в середине курса реабилитации (6–7-й день).</p></sec><sec><title>Определение подтипа инсульта / Defining stroke subtype</title><p>Для выделения подтипов инсульта применяли классификацию Trial of ORG in Acute Stroke Treatment (TOAST) [<xref ref-type="bibr" rid="cit10">10</xref>].</p><p>Атеротромботический инсульт (АТИ) диагностируют у пациентов с ипсилатеральным поврежденному полушарию стенозом более 50% или окклюзией одной из магистральных артерий головы. Он возникает на фоне атеросклероза церебральных артерий крупного или среднего калибра. Развивается ступенеобразно с нарастанием симптомов на протяжении нескольких часов или суток, часто дебютирует во сне. Нередко АТИ предваряется транзиторными ишемическими атаками. Размеры очага ишемического повреждения варьируются. По различным данным, АТИ составляет до 34% от всех подтипов ИИ [<xref ref-type="bibr" rid="cit11">11</xref>].</p><p>Кардиоэмболический инсульт (КЭИ) развивается у пациентов с окклюзией церебральных артерий вследствие кардиогенной эмболии. Он возникает при полной или частичной закупорке эмболом артерий головного мозга; наиболее частая причина – мерцательная аритмия. Начало КЭИ, как правило, внезапное в состоянии бодрствования. В дебюте заболевания наиболее выражен неврологический дефицит. Чаще инсульт локализуется в зоне кровоснабжения средней мозговой артерии, размер очага ишемического повреждения средний или большой, характерен геморрагический компонент. В анамнезе возможны тромбоэмболии других органов. Из всех подтипов КЭИ составляет 22% [<xref ref-type="bibr" rid="cit12">12</xref>].</p><p>Лакунарный инсульт (ЛИ) диагностируется у пациентов вследствие окклюзии мелкой перфорантной артерии, расположенной в глубинных отделах полушарий или ствола головного мозга. В процессе инсульта формируется полость округлой формы, заполненная ликвором, – лакуна. ЛИ, как правило, возникает на фоне повышенного артериального давления. Развивается постепенно, в течение нескольких часов. Локализуется в подкорковых и стволовых структурах (базальных ганглиях, внутренней капсуле, белом веществе семиовального центра, основании моста), размеры очагов не превышают 1,5 см. Общемозговые и менингеальные симптомы отсутствуют, отмечается соответствующая пораженной структуре очаговая симптоматика. В 80% случаев ЛИ протекает асимптомно. Доля ЛИ среди других подтипов составляет, по данным различных авторов, до 37% [<xref ref-type="bibr" rid="cit11">11</xref>].</p><p>Инсульт неустановленной этиологии (криптогенный – КПГ) определяют у пациентов с неполным обследованием, неустановленной причиной или двумя и более потенциальными причинами. Из всех подтипов ИИ на его долю приходится до 7% [<xref ref-type="bibr" rid="cit12">12</xref>].</p></sec><sec><title>Процедура оценки / Evaluation procedure</title><p>Исследование эффективности реабилитационного лечения состояло из двух частей в зависимости от распределения пациентов:</p><p>– часть 1 – по патогенетическим подтипам ИИ (в соответствии с классификацией TOAST) [<xref ref-type="bibr" rid="cit10">10</xref>];</p><p>– часть 2 – по пораженному артериальному бассейну [<xref ref-type="bibr" rid="cit13">13</xref>].</p><p>По стандартизованным функциональным шкалам (индексам) определяли состояние пациента по максимально выраженному признаку до (на 1-е сутки) и после (на 10-е сутки) проведения реабилитационных мероприятий.</p><p>Общее время тестирования по всем шкалам занимает порядка 30–40 мин и достаточно полно описывает физическое состояние пациента, его когнитивный статус. По шкалам оценивается неврологический дефицит, и только с помощью обычного диалога на любую тему можно заметить изменения в положительную или отрицательную сторону и оценить эффективность лечения. При положительной динамике реабилитационных мероприятий значения показателей по RSS и mRS уменьшаются, а по RMI, BI и FIM – увеличиваются.</p></sec><sec><title>Cтатистический анализ / Statistical analysis</title><p>Статистическую обработку данных проводили методами описательной и математической статистики с применением пакета прикладных программ Statistica 10.0 (StatSoft Inc., США). Для оценки характера нормальности распределения данных использовали визуально-графический метод, а также критерии согласия Колмогорова–Смирнова и Шапиро–Уилка. Количественные данные ппредставлены в виде абсолютных и процентных значений, а также в виде среднего и стандартного отклонения (M±SD). Для определения значимости отличий внутри групп до и после проведения реабилитационных мероприятий применяли непараметрический критерий Вилкоксона и параметрический t-тест Стьюдента. Статистически значимыми считали результаты с уровнем вероятности более 95% (p&lt;0,05) [<xref ref-type="bibr" rid="cit14">14</xref>].</p></sec><sec><title>РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ / RESULTS AND DISCUSSION</title></sec><sec><title>Часть 1: подтип инсульта / Part 1: stroke subtype</title><p>Оценка по TOAST</p><p>При поступлении на основании выписных эпикризов по завершении I этапа реабилитации у пациентов в соответствии с классификацией TOAST [<xref ref-type="bibr" rid="cit10">10</xref>] определены патогенетические подтипы ИИ, распределение по которым представлено в таблице 1.</p><p>Оценка клинического состояния</p><p>Динамика изменения показателей в течение реабилитационного периода в соответствии с патогенетическим подтипом ИИ отражена в таблице 2.</p><p>По шкале RSS максимальное снижение (на 13,3%) отмечено при КЭИ, минимальное (на 4,8%) – при КПГ. Перехода на вышестоящую (2 балла) градацию оценки RSS не наблюдалось. Все значения, вне зависимости от подтипа ИИ, находились в градации 3 баллов и имели тенденцию к уменьшению, что является положительным итогом реабилитационного лечения. Оценка 3 балла означает, что у пациента наблюдается ограничение жизнедеятельности, умеренное по своей выраженности: а) может передвигаться самостоятельно без посторонней помощи; б) самостоятельно одевается, раздевается, ходит в туалет, ест и выполняет другие виды повседневной активности; в) нуждается в помощи при выполнении сложных видов активности (приготовление пищи, уборка дома, поход за покупками и др.); г) нуждается в помощниках при ведении финансовых дел; д) может проживать один дома без помощи от 1 сут до 1 нед. Этим пациентам необходимо продолжение курса лечения в рамках III этапа реабилитации в условиях отделений медицинской реабилитации дневного стационара.</p><p>По индексу RMI все значения увеличивались, при этом максимальный рост (на 33,3%) наблюдался при АТИ, а минимальный (на 28,8%) – при КЭИ, что свидетельствует о положительной динамике. Со значения индекса 7 баллов (самостоятельная ходьба по комнате (возможно, с приспособлениями) более 10 м) произошел качественный скачок ближе к 11 баллам (может пройти более 5 м, поднять предмет с пола и вернуться).</p><p>По индексу BI все значения увеличивались, максимальное повышение (на 25,0%) зафиксировано при АТИ, а минимальное (на 19,2%) – при КПГ, что свидетельствует о положительной динамике несмотря на то, что качественного перехода на другой уровень не отмечено и сохранялась умеренная зависимость в сфере самообслуживания и мобильности в повседневной жизни.</p><p>По mRS, аналогично RSS, максимальное уменьшение (на 13,3%) зарегистрировано при КЭИ, минимальное (на 4,8%) – при КПГ. Таким образом, отмечено снижение зависимости в повседневной жизни. Оценка по mRS 3 балла означает, что у больного наблюдаются умеренное ограничение жизнедеятельности, потребность в некоторой помощи, но ходит пациент самостоятельно.</p><p>Таким образом, по части 1 можно констатировать, что у пациентов в ходе проведения реабилитационных мероприятий II этапа отмечалось улучшение по всем оцененным функциональным индексам вне зависимости от подтипа ИИ, хотя можно выделить более выраженную положительную динамику у больных с подтипами АТИ и КЭИ. Это позволяет говорить об эффективности комплекса медицинской реабилитации у пациентов, перенесших ИИ. </p><table-wrap id="table-1"><caption><p>Таблица 1. Распределение пациентов по патогенетическим подтипам ишемического инсульта в зависимости от пола, n (%)</p><p>Table 1. Patient distribution according to pathogenetic subtypes of ischemic stroke depending on gender, n (%)</p><p>Примечание. АТИ – атеротромботический инсульт; КЭИ – кардиоэмболический инсульт; ЛИ – лакунарный инсульт; КПГ – криптогенный инсульт.</p><p>Note. ATS – atherothrombotic stroke; CES – cardioembolic stroke; LS – lacunar stroke; CGS – cryptogenic stroke.</p></caption><table><tbody><tr><td>Подтип инсульта / Stroke subtype</td><td>Пол / Gender</td><td>Число пациентов / Number of patients</td><td>Всего / Total</td></tr><tr><td>АТИ / ATS</td><td>Женский / Female</td><td>8 (38,10)</td><td>21 (36,84)</td></tr><tr><td>Мужской / Male</td><td>13 (61,90)</td></tr><tr><td>КЭИ / CES</td><td>Женский / Female</td><td>2 (40,00)</td><td>5 (8,77)</td></tr><tr><td>Мужской / Male</td><td>3 (60,00)</td></tr><tr><td>ЛИ / LS</td><td>Женский / Female</td><td>17 (62,96)</td><td>27 (47,37)</td></tr><tr><td>Мужской / Male</td><td>10 (37,04)</td></tr><tr><td>КПГ / CGS</td><td>Женский / Female</td><td>1 (25,00)</td><td>4 (7,02)</td></tr><tr><td>Мужской / Male</td><td>3 (75,00)</td></tr><tr><td>Всего / Total</td><td>Женский / Female</td><td>28 (49,12)</td><td>57 (100,00)</td></tr><tr><td>Мужской / Male</td><td>29 (50,88)</td></tr></tbody></table></table-wrap><table-wrap id="table-2"><caption><p>Таблица 2. Динамика показателей неврологического дефицита в соответствии с подтипом ишемического инсульта</p><p>Table 2. Dynamics of neurologic impairment according to ischemic stroke subtype</p><p>Примечание. АТИ – атеротромботический инсульт; КЭИ – кардиоэмболический инсульт; ЛИ – лакунарный инсульт; КПГ – криптогенный инсульт; RSS (англ. Rehabilitation Routing Scale) – шкала реабилитационной маршрутизации; RMI (англ. Rivermead Mobility Index) – индекс мобильности Ривермид; BI (англ. Barthel Index) – индекс Бартела; mRS (англ. modified Rankin Scale) – модифицированная шкала Рэнкина; FIM (англ. Functional Independence Measure) – шкала функциональной независимости. * р&lt;0,05 по критерию Вилкоксона. ** р&lt;0,05 по t-тесту Стьюдента.</p><p>Note. ATS – atherothrombotic stroke; CES – cardioembolic stroke; LS – lacunar stroke; CGS – cryptogenic stroke; RSS – Rehabilitation Routing Scale; RMI – Rivermead Mobility Index; BI – Barthel Index; mRS – modified Rankin Scale; FIM – Functional Independence Measure. * р&lt;0.05 (Wilcoxon test). ** р&lt;0.05 (Student’s t-test).</p></caption><table><tbody><tr><td>Подтип инсульта / Stroke subtype</td><td>Функциональная шкала / Functional scale</td></tr><tr><td>RSS</td><td>RMI</td><td>BI</td><td>mRS</td><td>FIM</td></tr><tr><td>1-е сутки / Day 1</td><td>10-е сутки / Day 10</td><td>р</td><td>1-е сутки / Day 1</td><td>10-е сутки / Day 10</td><td>р</td><td>1-е сутки / Day 1</td><td>10-е сутки / Day 10</td><td>р</td><td>1-е сутки / Day 1</td><td>10-е сутки / Day 10</td><td>р</td></tr><tr><td>АТИ / ATS
(n=21)</td><td>3,14±0,36</td><td>3,00±0,00</td><td>0,109</td><td>7,81±0,81</td><td>11,00±0,71</td><td>&lt;0,0001*</td><td>69,29±4,55</td><td>85,71±2,87</td><td>&lt;0,0001*</td><td>3,14±0,36</td><td>3,00±0,00</td><td>0,109</td><td>82,71±7,96</td></tr><tr><td>КЭИ / CES
(n=5)</td><td>3,40±0,55</td><td>3,00±0,00</td><td>0,178</td><td>7,40±1,67</td><td>10,40±0,89</td><td>0,0340**</td><td>67,00±6,71</td><td>85,00±0,00</td><td>0,0040**</td><td>3,40±0,55</td><td>3,00±0,00</td><td>0,178</td><td>77,20±13,66</td></tr><tr><td>ЛИ / LS
(n=27)</td><td>3,22±0,42</td><td>3,00±0,00</td><td>0,028*</td><td>7,70±0,99</td><td>10,96±1,09</td><td>&lt;0,0001*</td><td>68,33±6,35</td><td>85,37±2,75</td><td>&lt;0,0001*</td><td>3,22±0,42</td><td>3,00±0,00</td><td>0,028*</td><td>82,41±8,41</td></tr><tr><td>КПГ / CGS
(n=4)</td><td>3,25±0,50</td><td>3,00±0,00</td><td>0,391</td><td>7,00±2,00</td><td>10,50±1,00</td><td>0,0060**</td><td>63,75±12,50</td><td>85,00±0,00</td><td>0,0430**</td><td>3,25±0,50</td><td>3,00±0,00</td><td>0,391</td><td>77,75±14,50</td></tr></tbody></table></table-wrap></sec><sec><title>Часть 2: артериальный бассейн / Part 2: аrterial system</title><p>Оценка по очагу поражения</p><p>При поступлении в отделение на основании данных карт пациентов проведено их распределение в соответствии с топической характеристикой очаговой неврологической симптоматики – по пораженному артериальному бассейну (табл. 3).</p><p>Нарушения кровообращения в каротидной системе развивались чаще (80–85% случаев), чем в вертебробазилярном бассейне (ВББ) (15–20% случаев). Каротидный бассейн формируется двумя внутренними сонными артериями и их ветвями. Постоянными из них являются передняя мозговая и средняя мозговая, задняя соединительная, передняя ворсинчатая артерии. Артерии каротидного бассейна осуществляют кровоснабжение около 75–85% головного мозга. В 80% случаев инсульта в бассейне сонных артерий патологический очаг локализуется в зоне кровоснабжения средней мозговой артерии (СМА). При окклюзии проксимального отдела СМА развивается тотальный инфаркт мозга. Возникает контралатеральная очагу поражения гемиплегия или гемипарез, гемигипестезия, гемианопсия. Гемипарез обычно бывает в большей степени выражен в верхних конечностях.</p><p>При поражении коркового центра взора возможен парез взора в сторону, противоположную очагу поражения. При инфарктах в доминантном полушарии могут развиваться различные виды афазий – эфферентная и афферентная моторные афазии, сенсорная афазия, их сочетание. Для очагов в левом полушарии характерны афатические нарушения речи.</p><p>При нарушении кровообращения в ВББ возникают системные головокружения, сопровождающиеся тошнотой, рвотой, вегетативными расстройствами (потливостью, изменением частоты сердечных сокращений и уровня артериального давления), снижение слуха или появление в ушах шума различного тембра, нарушения равновесия и координации, спонтанный нистагм, зрительные дисфункции (фотопсии, выпадения полей зрения, иногда диплопия и различные глазодвигательные расстройства), сенсорные и двигательные нарушения в конечностях [<xref ref-type="bibr" rid="cit15">15</xref>].</p><p>Оценка клинического состояния</p><p>Динамика изменения показателей в течение реабилитационного периода в соответствии с локализацией поражения головного мозга представлена в таблице 4.</p><p>По шкале RSS максимальное снижение (на 9,2%) наблюдалось при повреждении в ВББ, минимальное (на 4,4%) – при локализации очага в бассейне левой СМА. Перехода на вышестоящую (2 балла) градацию оценки RSS не отмечено. Все значения RSS, вне зависимости от подтипа ИИ, имели тенденцию к уменьшению, что является положительным итогом реабилитационного лечения. В соответствии с градацией оценка 3 означает, что у пациента наблюдается умеренное ограничение жизнедеятельности, необходима некоторая помощь со стороны окружающих. Описание статуса представлено в части 1. Дальнейший курс лечения может осуществляться в условиях отделений медицинской реабилитации дневного стационара.</p><p>По индексу RMI все значения выросли, при этом максимальное увеличение (на 32,3%) отмечено при локализации в ВББ, а минимальное (на 26,5%) – при поражении правой СМА, что позволяет констатировать положительную динамику терапии. Эффективность реабилитационного лечения подтверждается повышением значения индекса с 7 до 11 баллов. Описание статуса представлено в части 1.</p><p>По индексу BI все значения увеличились, при этом максимальный рост (на 21,3%) наблюдался при поражении ВББ, а минимальный (на 19,5%) – при поражении правой СМА, что свидетельствует о положительной динамике несмотря на то, что качественного перехода на другой уровень не регистрировалось и сохранялась умеренная зависимость в сфере самообслуживания и мобильности в повседневной жизни.</p><p>По шкале mRS, аналогично RSS, максимальное снижение (на 9,2%) зафиксировано при поражении ВББ, минимальное (на 4,8%) – при поражении левой СМА. Таким образом, можно отметить уменьшение зависимости в повседневной жизни. Описание статуса представлено в части 1.</p><p>В итоге по части 2 наибольший эффект от медицинской реабилитации отмечен у пациентов с локализацией очага поражения головного мозга в бассейне кровоснабжения позвоночных и основной артерий, менее выраженные изменения индексов наблюдались в бассейне кровоснабжения СМА. Динамика индексов при локализации очага в бассейне кровоснабжения СМА справа и слева равнозначна.</p><table-wrap id="table-3"><caption><p>Таблица 3. Распределение пациентов в соответствии с локализацией очага повреждения головного мозга, n (%)</p><p>Table 3. Patient distribution according to brain lesion localization, n (%)</p><p>Примечание. СМА – средняя мозговая артерия.</p><p>Note. MCA – middle cerebral artery.</p></caption><table><tbody><tr><td>Артериальный бассейн / Arterial system</td><td>Пол / Gender</td><td>Число пациентов / Number of patients</td><td>Всего / Total</td></tr><tr><td>Каротидный / Сarotid</td><td>Женский / Female</td><td>13 (46,43)</td><td>28 (49,12)</td></tr><tr><td>Мужской / Male</td><td>15 (53,57)</td></tr><tr><td>правая СМА / right MCA</td><td>Женский / Female</td><td>4 (30,77)</td><td>13 (22,81)</td></tr><tr><td>Мужской / Male</td><td>9 (69,23)</td></tr><tr><td>левая СМА / left MCA</td><td>Женский / Female</td><td>9 (60,00)</td><td>15 (26,32)</td></tr><tr><td>Мужской / Male</td><td>6 (40,00)</td></tr><tr><td>Вертебробазилярный / Vertebrobasilar</td><td>Женский / Female</td><td>15 (51,72)</td><td>29 (50,88)</td></tr><tr><td>Мужской / Male</td><td>14 (48,28)</td></tr><tr><td>Всего / Total</td><td>Женский / Female</td><td>28 (49,12)</td><td>57 (100,00)</td></tr><tr><td>Мужской / Male</td><td>29 (50,89)</td></tr></tbody></table></table-wrap><table-wrap id="table-4"><caption><p>Таблица 4. Динамика показателей неврологического дефицита в соответствии с пораженным артериальным бассейном</p><p>Table 4. Dynamics of neurologic impairment according to the affected arterial system</p><p>Примечание. СМА – средняя мозговая артерия; ВББ – вертебробазилярный бассейн; RSS (англ. Rehabilitation Routing Scale) – шкала реабилитационной маршрутизации; RMI (англ. Rivermead Mobility Index) – индекс мобильности Ривермид; BI (англ. Barthel Index) – индекс Бартела; mRS (англ. modified Rankin Scale) – модифицированная шкала Рэнкина; FIM (англ. Functional Independence Measure) – шкала функциональной независимости. * р&lt;0,05 по критерию Вилкоксона.</p><p>Note. MCA – middle cerebral artery; VBS – vertebrobasilar system; RSS – Rehabilitation Routing Scale; RMI – Rivermead Mobility Index; BI – Barthel Index; mRS – modified Rankin Scale; FIM – Functional Independence Measure. * р&lt;0.05 (Wilcoxon test).</p></caption><table><tbody><tr><td>Артериальный бассейн / Arterial system</td><td>Функциональная шкала / Functional scale</td></tr><tr><td>RSS</td><td>RMI</td><td>BI</td><td>mRS</td><td>FIM</td></tr><tr><td>1-е сутки / Day 1</td><td>10-е сутки / Day 10</td><td>р</td><td>1-е сутки / Day 1</td><td>10-е сутки / Day 10</td><td>р</td><td>1-е сутки / Day 1</td><td>10-е сутки / Day 10</td><td>р</td><td>1-е сутки / Day 1</td><td>10-е сутки / Day 10</td><td>р</td></tr><tr><td>СМА / MCA
(n=28)</td><td>3,14±0,36</td><td>3,00±0,00</td><td>0,068</td><td>7,75±1,11</td><td>10,57±1,03</td><td>&lt;0,0001*</td><td>68,39±6,95</td><td>85,00±2,36</td><td>&lt;0,0001*</td><td>3,14±0,36</td><td>3,11±0,31</td><td>0,068</td><td>81,38±6,75</td></tr><tr><td>правая / right
(n=13)</td><td>3,14±0,36</td><td>3,00±0,00</td><td>0,180</td><td>7,71±0,83</td><td>10,50±1,34</td><td>0,0010*</td><td>68,21±6,08</td><td>85,00±2,77</td><td>0,0010*</td><td>3,14±0,36</td><td>3,14±0,36</td><td>0,180</td><td>84,07±9,65</td></tr><tr><td>левая / left
(n=15)</td><td>3,13±0,35</td><td>3,00±0,00</td><td>0,180</td><td>7,80±1,32</td><td>10,67±0,62</td><td>0,0010*</td><td>68,67±7,67</td><td>85,00±1,89</td><td>0,0010*</td><td>3,13±0,35</td><td>3,07±0,26</td><td>0,180</td><td>80,59±9,82</td></tr><tr><td>ВББ / VBS
(n=29)</td><td>3,28±0,45</td><td>3,00±0,00</td><td>0,012*</td><td>7,52±0,99</td><td>11,10±0,49</td><td>&lt;0,0001*</td><td>67,41±4,75</td><td>85,00±2,58</td><td>&lt;0,0001*</td><td>3,28±0,45</td><td>3,24±0,44</td><td>0,012*</td><td>82,82±8,39</td></tr></tbody></table></table-wrap></sec><sec><title>Патофизиологические аспекты / Pathophysiological aspects</title><p>Ишемический очаг в головном мозге, развивающийся вследствие закупорки церебральной артерии при ИИ, состоит из центральной зоны некроза, окруженной так называемой ишемической полутенью (пенумбра). Нейроны в этой области потенциально могут быть жизнеспособными, однако кровоснабжение в ней остается на низком уровне и не достигает необходимых функциональных порогов в течение длительного времени.</p><p>Уменьшение притока крови в область пенумбры (с показателями перфузии в диапазоне между функциональным порогом и порогом инфаркта) – не единственное длительное отклонение от нормы, которое наблюдается после острого периода ИИ. В условиях ишемии, когда аэробный метаболизм становится невозможным, происходит сбой в работе системы переноса ионов натрия и калия через мембраны клеток. Это приводит к тому, что натрий накапливается внутри клеток, а калий – в межклеточном пространстве. Увеличение концентрации Na+ вызывает деполяризацию клеток, что, в свою очередь, приводит к высвобождению глутамата. Глутамат активирует NMDA- и AMPA-рецепторы2, запуская процесс проникновения ионов кальция в клетки. Поступление кальция в организм вызывает постоянное стимулирование нервных клеток, что в итоге приводит к их разрушению по принципу эксайтотоксичности. В период обострения помимо истощения энергетических ресурсов и глутаматной эксайтотоксичности наблюдается явление отсроченного повреждения нейронов, которое связано с нарушением целостности клеточных мембран. В процессе разрушения клеток происходит высвобождение молекул, являющихся продуктами клеточной деструкции. Это активирует микроглию, которая начинает вырабатывать воспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин-1 и интерлейкин-6, а также матриксные металлопротеиназы и другие вещества. Активация НАДФ-оксидазы3, опосредованная кальцием, запускает производство супероксида, который, в свою очередь, вызывает гибель клеток [16–20].</p><p>Нарушения на молекулярном уровне приводят к развитию патологических процессов, которые влияют и на общее состояние пациента. В частности, речь идет о прогрессирующей корковой депрессии. Это происходит из-за того, что мембраны нейронов и глиальных клеток теряют заряд и данный процесс медленно распространяется по серому веществу со скоростью от 2 до 6 мм/мин. В результате происходят необратимые изменения в ионном балансе, стойкое снижение мембранного потенциала, утрата способности мембраны ограничивать проникновение веществ и, как следствие, отек нейронов и деформация их отростков [<xref ref-type="bibr" rid="cit21">21</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit22">22</xref>].</p><p>Восстановление и компенсация утраченных функций возможны благодаря механизмам нейропластичности, обусловленным полифункциональностью отделов ЦНС и иерархичностью структур головного мозга [<xref ref-type="bibr" rid="cit23">23</xref>]. Нейропластичность представляет собой способность различных отделов ЦНС к реорганизации, что достигается, в первую очередь, за счет структурных изменений в ткани мозга. Методы восстановительной терапии играют ключевую роль в активации полисенсорных функций нейронов и формировании нейронального пула в разных частях ЦНС [24, 25].</p><p>Для оптимизации и ускорения восстановления или компенсации утраченных функций организма после перенесенного инсульта необходимы более глубокое изучение и разработка терапевтических подходов, направленных на улучшение результатов лечения инсульта [26, 27]. Целью реабилитационного лечения является восстановление функционирования систем организма. Важной задачей становится восстановление кровообращения в областях, прилегающих к поврежденному участку, а также активизация «выключенных», но морфологически сохранных нейронов головного мозга. Таким образом, необходимо управление нейропластическими процессами с помощью методов и средств реабилитационного лечения [<xref ref-type="bibr" rid="cit28">28</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit29">29</xref>].</p></sec><sec><title>Сопоставление с предыдущими исследованиями / Comparison with previous studies</title><p>Полученные в нашей работе данные подтверждаются результатами ранее проведенных исследований [<xref ref-type="bibr" rid="cit30">30</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit31">31</xref>]. Пациенты получали равноценную программу лечения, включающую медикаментозную терапию, диетотерапию, лечебную физкультуру, массаж, рефлексотерапию и аппаратную физиотерапию. Изменения показателей RSS (13,9%), RMI (34,6%), mRS (14,3%) соотносятся с изменениями аналогичных показателей в нашем исследовании. Динамика изменения индекса BI (максимально 25%) идентична результатам (26,7%), указанным в работе Н.П. Казакова и др. [<xref ref-type="bibr" rid="cit31">31</xref>].</p><p>Необходимо отметить, что распределение по патогенетическим подтипам и локализации и выраженности очага поражения в сравниваемых исследованиях отличались. Сравнение данных, полученных в нашем исследовании, с данными литературы [<xref ref-type="bibr" rid="cit30">30</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit31">31</xref>] приведены далее через дробь: АТИ – 36,8/27,5%, КЭИ – 8,8/29,4%, КПГ – 7,0/43,1%, ЛИ – 47,4/0,0%, локализация поражения головного мозга в бассейне СМА – 49,1/65,6%, в бассейне задней мозговой артерии – 0,0/12,8%, в стволе головного мозга или мозжечке – 0,0/21,6%, в правом каротидном бассейне – 22,8/40,2%, в левом каротидном бассейне – 26,3/34,3%, в ВББ – 50,9/25,5%.</p></sec><sec><title>Ключевые выводы / Key findings</title><p>В нашем исследовании положительная динамика по функциональным показателям RSS, RMI, mRS и BI подтверждает эффективность проведенных реабилитационных мероприятий. По критерию FIM суммарный балл по всем патогенетическим подтипам ИИ и в соответствии с топической характеристикой очаговой неврологической симптоматики, по пораженному артериальному бассейну находится в пределах 80 единиц, что свидетельствует о незначительной зависимости от окружающих в повсе­дневной жизни (при выполнении действий пациент нуж­дается в посторонней помощи, однако более 75% заданий выполняет самостоятельно).</p><p>Таким образом, оценка изменений неврологического статуса позволяет понять динамику развития патологического процесса, оценить возможность восстановления утраченных функций ЦНС при проведении реабилитационных мероприятий. Использование рассмотренных способов оценки реабилитационного потенциала пациентов при помощи набора функциональных шкал повышает точность индивидуального прогноза после II этапа в условиях отделения медицинской реабилитации для пациентов с нарушением функции ЦНС и могут быть использованы специалистами в дальнейшем на III этапе медицинской реабилитации. В процессе применения комплекса реабилитационных мероприятий на II этапе реабилитации никаких нежелательных эффектов зарегистрировано не было.</p></sec><sec><title>ЗАКЛЮЧЕНИЕ / CONCLUSION</title><p>По результатам оценки динамики неврологического статуса пациентов по стандартизованным функциональным шкалам следует отметить, что наибольший эффект медицинской реабилитации в раннем восстановительном периоде наблюдался у больных, перенесших АТИ и КЭИ в соответствии с классификацией TOAST.</p><p>Наибольший эффект от медицинской реабилитации зафиксирован у пациентов с локализацией очага поражения головного мозга в ВББ, менее выраженные изменения функциональных индексов отмечались при локализации очага в бассейне кровоснабжения сонных артерий. Динамика индексов при локализации очага в зоне кровоснабжения СМА справа и слева была равнозначной.</p><p>Таким образом, можно констатировать сопоставимую эффективность комплекса медицинской реабилитации в группах пациентов, распределенных как по патогенетическому подтипу ИИ, так и по локализации очага поражения головного мозга. Есть основания предполагать, что патогенетический подтип инсульта и локализация очага поражения головного мозга не являются определяющими факторами, влияющими на эффективность реабилитационных мероприятий раннего восстановительного периода.</p><p>Результаты II этапа реабилитации после перенесенного ИИ имеют положительную динамику и характеризуются достаточной эффективностью и адекватностью. Оценку эффективности реабилитации с использованием функцио­нальных шкал предлагается проводить в целях формирования дальнейших рекомендаций для III этапа восстановительного лечения.</p><p>1 Приказ Минздрава России от 31 июля 2020 г. № 788н «Об утверждении Порядка организации медицинской реабилитации взрослых».
2 NMDA (англ. N-methyl-D-aspartate) – N-метил-D-аспартат; AMPA (англ. α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid) – α-амино-3-­гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислота.
3 НАДФ – никотинамидадениндинуклеотидфосфат.
</p></sec></body><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Скворцова В.И. (ред.) Неврология: национальное руководство: в 2 тт. Т. 1. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2022: 880 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gusev E.I., Konovalov A.N., Skvortsova V.I. (Eds) Neurology: national guidelines: in 2 volumes. Vol. 1. Moscow: GEOTAR-Media; 2022: 880 pp. (in Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Якшина А.Д. Сердечно-сосудистые заболевания в России: обзор статистики. Наука через призму времени. 2024; 1: 61–4.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yakshina A.D. Cardiovascular diseases in Russia: statistical review. Nauka cherez prizmu vremeni. 2024; 1: 61–4.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Федин А.И., Бадалян К.Р. Обзор клинических рекомендаций лечения и профилактики ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019; 119 (8): 95–100. https://doi.org/10.17116/jnevro201911908291.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Fedin A.I., Badalyan K.R. Review of clinical guidelines for the treatment and prevention of ischemic stroke. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2019; 119 (8): 95–100 (in Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro201911908291.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Епифанов В.А., Епифанов А.В. Медико-социальная реабилитация больных после инсульта. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2021: 352 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Epifanov V.A., Epifanov A.V. Medical and social rehabilitation of patients after stroke. Moscow: GEOTAR-Media; 2021: 352 pp. (in Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кощеева Л.А., Жукова Д.Л., Березина Е.Л. и др. Оценка эффективности реабилитации пациентов, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения, по данным госпитального регистра. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». Реабилитация, врач и здоровье. 2021; 2: 62–70. https://doi.org/10.20340/vmi-rvz.2021.2.CLIN.4.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Koscheeva L.A., Zhukova D.L., Berezina E.L., et al. Assessment rehabilitation efficiency of patients after acute disorder of cerebral circulation, according to the hospital register. Bulletin of the Medical Institute “REAVIZ” (Rehabilitation, Doctor and Health). 2021; 2: 62–70 (in Russ.). https://doi.org/10.20340/vmi-rvz.2021.2.CLIN.4.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Collen F.M., Wade D.T., Robb G.F., Bradshaw C.M. The Rivermead Mobility Index: a further development of the Rivermead Motor Assessment. Int Disabil Stud. 1991; 13 (2): 50–4. https://doi.org/10.3109/03790799109166684.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Collen F.M., Wade D.T., Robb G.F., Bradshaw C.M. The Rivermead Mobility Index: a further development of the Rivermead Motor Assessment. Int Disabil Stud. 1991; 13 (2): 50–4. https://doi.org/10.3109/03790799109166684.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Королев А.А., Суслова Г.А. Применение индекса Бартела для оценки постинсультных больных с двигательными расстройствами. Успехи современного естествознания. 2010; 12: 58–9.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Korolev A.A., Suslova G.A. Application of the Barthel index to assess post-stroke patients with movement disorders. Advances in Current Natural Sciences. 2010; 12: 58–9 (in Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мельникова Е.В., Шмонин А.А., Мальцева М.Н., Иванова Г.Е. Модифицированная шкала Рэнкина – универсальный инструмент оценки независимости и инвалидизации пациентов в медицинской реабилитации. Consilium Medicum. 2017; 19 (2.1): 8–13.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Melnikova E.V., Shmonin A.A., Maltseva M.N., Ivanova G.E. The modified Rankin scale is a universal tool for assessment the independence and disability of patients in medical rehabilitation. Consilium Medicum. 2017; 19 (2.1): 8–13 (in Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Комазов А.А. Процессы нейропластичности и восстановление двигательной функции кисти у пациентов пожилого и старческого возраста после инсульта. Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2021; 1: 364–75. https://doi.org/10.24411/2312-2935-2021-00026.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Komazov A.A. The processes of neuroplasticity and restoration of motor function in the hand in elderly and old patients after stroke. Current Problems of Health Care and Medical Statistics. 2021; 1: 364–75 (in Russ.). https://doi.org/10.24411/2312-2935-2021-00026.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Adams H.P., Bendixen B.H., Kappelle J., et al. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Stroke. 1993; 24 (1): 35–41. https://doi.org/10.1161/01.str.24.1.35.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Adams H.P., Bendixen B.H., Kappelle J., et al. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Stroke. 1993; 24 (1): 35–41. https://doi.org/10.1161/01.str.24.1.35.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Верещагин Н.В. Гетерогенность инсульта в клинической практике. Атмосфера. Нервные болезни. 2004; 1: 19–20.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Vereshchagin N.V. Heterogeneity of stroke in clinical practice. Atmosfera. Nervnye bolezni. 2004; 1: 19–20 (in Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Суслина З.А., Верещагин Н.В., Пирадов М.А. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение. Consilium Medicum. 2001; 3 (5): 218–21.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Suslina Z.A., Vereshchagin N.V., Piradov M.A. Subtypes of ischemic cerebral circulation disorders: diagnosis and treatment. Consilium Medicum. 2001; 3 (5): 218–21.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Евзельман М.А. Ишемический инсульт. Орёл; 2003: 294 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Evzelman M.A. Ischemic stroke. Oryol; 2003: 294 pp. (in Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ланг Т.А., Сесик М. Как описывать статистику в медицине. Руководство для авторов, редакторов и рецензентов. М.: Практическая медицина; 2011: 480 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lang T.A., Sesik M. How to write statistics in medicine: a guide for authors, editors, and reviewers. Мoscow: Prakticheskaya meditsina; 2011: 480 pp. (in Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Рубрикатор клинических рекомендаций. Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака. 2024. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/814_1 (дата обращения 18.03.2025).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Clinical Guidelines Rubricator. Ischemic stroke and transient ischemic attack. 2024. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/814_1 (in Russ.) (accessed 18.03.2025).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Xing C., Arai K., Lo E.H., Hommel M. Pathophysiologic cascades in ischemic stroke. Int J Stroke. 2012; 7 (5): 378–85. https://doi.org/10.1111/j.1747-4949.2012.00839.x.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Xing C., Arai K., Lo E.H., Hommel M. Pathophysiologic cascades in ischemic stroke. Int J Stroke. 2012; 7 (5): 378–85. https://doi.org/10.1111/j.1747-4949.2012.00839.x.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons. Physiol Rev. 1999; 79 (4): 1431–568. https://doi.org/10.1152/physrev.1999.79.4.1431.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons. Physiol Rev. 1999; 79 (4): 1431–568. https://doi.org/10.1152/physrev.1999.79.4.1431.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kim U.J., Lee B.N., Lee K.N. Neuroprotective effects of a protein tyrosine phosphatase inhibitor against hippocampal excitotoxic injury. J Brain Res. 2019; 1719: 133–9. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2019.05.027.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kim U.J., Lee B.N., Lee K.N. Neuroprotective effects of a protein tyrosine phosphatase inhibitor against hippocampal excitotoxic injury. J Brain Res. 2019; 1719: 133–9. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2019.05.027.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Lavu N., Richardson L., Radnaa E., et al. Oxidative stress-induced downregulation of glycogen synthase kinase 3 beta in fetal membranes promotes cellular senescence. Biol Reprod. 2019; 101 (5): 1018–30. https://doi.org/10.1093/biolre/ioz119.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lavu N., Richardson L., Radnaa E., et al. Oxidative stress-induced downregulation of glycogen synthase kinase 3 beta in fetal membranes promotes cellular senescence. Biol Reprod. 2019; 101 (5): 1018–30. https://doi.org/10.1093/biolre/ioz119.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Steliga A., Kowiański P., Czubaet E., et al. Neurovascular unit as a source of ischemic stroke biomarkers-limitations of experimental studies and perspectives for clinical application. Transl Stroke Res. 2020; 11 (4): 553–79. https://doi.org/10.1007/s12975-019-00744-5.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Steliga A., Kowiański P., Czubaet E., et al. Neurovascular unit as a source of ischemic stroke biomarkers-limitations of experimental studies and perspectives for clinical application. Transl Stroke Res. 2020; 11 (4): 553–79. https://doi.org/10.1007/s12975-019-00744-5.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Shin K.Y., Chang K.A. Potential biomarkers for post-stroke cognitive impairment: a systematic review and meta-analysis. Int J Mol Sci. 2022; 23 (2): 602. https://doi.org/10.3390/ijms23020602.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shin K.Y., Chang K.A. Potential biomarkers for post-stroke cognitive impairment: a systematic review and meta-analysis. Int J Mol Sci. 2022; 23 (2): 602. https://doi.org/10.3390/ijms23020602.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Dreier J.P. The role of spreading depression, spreading depolarization and spreading ischemia in neurological disease. Nat Med. 2011; 17: 439–47. https://doi.org/10.1038/nm.2333.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dreier J.P. The role of spreading depression, spreading depolarization and spreading ischemia in neurological disease. Nat Med. 2011; 17: 439–47. https://doi.org/10.1038/nm.2333.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit23"><label>23</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Brabley C.A. A pivotal role of GSK-3 in synaptic plasticity. Front Mol Neurosci. 2012; 5: 16–26. https://doi.org/10.1161/STR.0000000000000375.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Brabley C.A. A pivotal role of GSK-3 in synaptic plasticity. Front Mol Neurosci. 2012; 5: 16–26. https://doi.org/10.1161/STR.0000000000000375.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit24"><label>24</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kleindorfer D.O., Towfighi A. Guideline for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: a guideline from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021: 52 (7): 364–467. https://doi.org/10.1161/STR.0000000000000375.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kleindorfer D.O., Towfighi A. Guideline for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: a guideline from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021: 52 (7): 364–467. https://doi.org/10.1161/STR.0000000000000375.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit25"><label>25</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Var S.R., Shetty A.V., Grande A.W., et al. Microglia and macrophages in neuroprotection, neurogenesis, and emerging therapies for stroke. Cells. 2021; 10 (12): 3555. https://doi.org/10.3390/cells10123555.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Var S.R., Shetty A.V., Grande A.W., et al. Microglia and macrophages in neuroprotection, neurogenesis, and emerging therapies for stroke. Cells. 2021; 10 (12): 3555. https://doi.org/10.3390/cells10123555.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit26"><label>26</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Локтин Е.М., Кохно В.Н., Шмаков А.Н. и др. Нейропротективная терапия инфаркта мозга в остром периоде. Эффективность применения препарата целлекс. Нервные болезни. 2023; 1: 60-65. https://doi.org/10.24412/2226-0757-2023-12846.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Loktin E.M., Kokhno V.N., Shmakov A.N., et al. Neuroprotective treatment of acute stroke the efficacy of cellex application. Nervnye bolezni. 2023; 1: 60–5 (in Russ.). https://doi.org/10.24412/2226-0757-2023-12846.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit27"><label>27</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Тынтерева А.М., Моисеева Е.М., Голубев А.М., Шушарина Н.Н. Роль эндотелинергических и нитроксидергических реакций в прогнозировании функционального исхода пациентов с различной степенью тяжести ишемического инсульта. Общая реаниматология. 2023; 19 (5): 13–20. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2023-5-23-34.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tynterova A.M., Moiseeva E.V., Golubev A.V., Shusharina H.H. The role of endothelinergic and nitroxidergic reactions in predicting the functional outcome in patients ischemic stroke of different severity. General Reanimatology. 2023; 19 (5): 13–20 (in Russ.). https://doi.org/10.15360/1813-9779-2023-5-23-34.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit28"><label>28</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Демьяновская Е.Г., Васильев А.С. Клинико-патофизиологические основы и передовые разработки в реабилитации пациентов после ишемического инсульта. Лечащий врач. 2021; 5 (24): 17–20. https://doi.org/10.51793/OS.2021.29.67.004.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Demianovskaia E.G., Vasiliev A.S. Clinical and pathophysiological foundations and advanced developments in the rehabilitation of patients after ischemic stroke. Lechaschi vrach. 2021; 5 (24): 17–20 (in Russ.). https://doi.org/10.51793/OS.2021.29.67.004.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit29"><label>29</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Черникова Л.А. Новые технологии в реабилитации больных, перенесших инсульт. Атмосфера. Нервные болезни. 2005; 2: 32–5.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chernikova L.A. New technologies in rehabilitation of patients who have suffered a stroke. Atmosfera. Nervnye bolezni. 2005; 2: 32–5. (in Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit30"><label>30</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Казаков Н.П., Абрамович С.Г., Князюк О.О. и др. Возможности оптимизации второго этапа медицинской реабилитации у больных ишемическим инсультом с умеренным дефицитом реабилитационного потенциала. Курортная медицина. 2023; 2: 55–61. https://doi.org/10.51871/2304-0343_2023_2_55.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kazakov N.P., Аbramovich S.G., Knyazyuk O.O., et al. Optimization possibilities of the second stage of medical rehabilitation in patients with ischemic stroke complicated by moderate deficiency of rehabilitation potential. Resort Medicine. 2023; 2: 55–61 (in Russ.). https://doi.org/10.51871/2304-0343_2023_2_55.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit31"><label>31</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Казаков Н.П., Абрамович С.Г., Князюк О.О., Михалевич И.М. Реабилитационный потенциал больных с ишемическим инсультом: возможности прогнозирования течения заболевания и результатов восстановительного лечения. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2022; 99 (2): 13–22. https://doi.org/10.17116/kurort20229902113.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kazakov N.P., Abramovich S.G., Knyazyuk O.O., Mikhalevich I.M. Rehabilitation potential of patients with ischemic stroke: the possibility of predicting the course of the disease and the results of rehabilitation treatment. Problems of Balneology, Physiotherapy, and Exercise Therapy. 2022; 99 (2): 13–22 (in Russ.). https://doi.org/10.17116/kurort20229902113.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
